基因組時代已經將抗癌藥物開發從專注于天然產物細胞毒性藥物的傳統模式轉變為專注于信號轉導途徑的基于機制的藥物設計。然而，傳統的細胞毒性化療仍然在醫療設備中發揮著重要作用。當人們考慮到實體瘤生理學的重要元素——酸中毒和缺氧——很少被納入抗癌藥物開發的算法時，這一點尤其正確。現在已經確定，大多數實體瘤存在于酸性和缺氧的微環境中，除了任何藥物誘導的靶點突變或外排蛋白泵之外，這種微環境會促進對放射和化療的抵抗。酸性細胞外環境導致腫瘤細胞不一樣的pH梯度。這種梯度將有利于弱酸小分子藥物的吸收和保留。對于弱堿則相反。喜樹堿類拓撲異構酶 I 抑制劑是可利用腫瘤 pH 梯度的天然細胞毒性產物的一個例子。基于酸性 pH 下的選擇性活性（pH 調節）而不是效力來篩選化合物，揭示了在體內普遍存在的酸性條件下活性高十倍以上的類似物。因此，20世紀初獲得的關于腫瘤代謝表型的知識可以在新千年帶來更有效的抗癌藥物。基于酸性 pH 下的選擇性活性（pH 調節）而不是效力來篩選化合物，揭示了在體內普遍存在的酸性條件下活性高十倍以上的類似物。因此，20世紀初獲得的關于腫瘤代謝表型的知識可以在新千年帶來更有效的抗癌藥物。基于酸性 pH 下的選擇性活性（pH 調節）而不是效力來篩選化合物，揭示了在體內普遍存在的酸性條件下活性高十倍以上的類似物。因此，20世紀初獲得的關于腫瘤代謝表型的知識可以在新千年帶來更有效的抗癌藥物。